OXYTAHANE (OXYgène Traitement Aigu Hémiplégie Alternante de l’enfaNcE)

Objectif principal :

Évaluer, chez les patients atteints d’hémiplégie alternante de l’enfance (AHC), l’effet de l’inhalation d’oxygène à haut débit (versus placebo) utilisé en traitement aigu des crises motrices (dystoniques ou plégiques) sur la proportion de crises motrices résolues 30 minutes après le début des symptômes, sur 5 semaines

Schéma expérimental :

Essai contrôlé randomisé en cross-over, en insu, composé de 2 périodes successives de 5 semaines, bi-centrique (Paris et Lyon)

Participants :

24 patients (mineurs et majeurs) atteints de AHC avec mutation ATP1A3 avec en moyenne au moins une crise dystonique ou plégique/semaine d’au moins 30 minutes

Critères d’inclusion :

• Age > 1 an (sans limite d’âge maximale)
• Possibilité pour le patient de réaliser l’intervention (administration d’oxygène à haut débit au masque), que ce soit seul ou avec l’aide de son entourage
• Patients atteints de AHC avec mutation ATP1A3 avec en moyenne au moins une crise dystonique ou plégique/semaine de durée supérieure à 30 minutes par semaine
• Absence de traitement de fond ou traitement de fond stable durant le dernier mois et qu’il est possible de garder stable pendant toute la durée de l’étude
• Obtention du consentement libre, éclairé et signé (patient majeur, tuteur ou titulaires de l’autorité parentale)
• Affiliation à un régime de sécurité social ou bénéficiaire d’un tel régime (sauf AME)

Critères de non inclusion :

• Incapacité pour le patient ou l’entourage de réaliser l’évaluation (Incapacité à lire et à comprendre correctement les échelles, impossibilité d’accéder à un smartphone ou un ordinateur pour remplir le carnet patient informatisé)
• Patients présentant une maladie respiratoire chronique obstructive ou restrictive sévère ou non contrôlée (asthme, BPCO, obésité, maladie neuromusculaire), une pathologie systémique aiguë (infarctus du myocarde, arrêt cardiaque, AVC, sepsis, trauma crânien), ou une cardiopathie congénitale pour laquelle l’oxygénothérapie expose à
• un risque
• Femme enceinte (test de grossesse urinaire négatif à l'inclusion) ou allaitante
• Participation à une autre recherche interventionnelle évaluant un produit de santé ou toute recherche randomisée

Déroulement de l’étude :

Le « Wash-out » est une pause d’une semaine.

A savoir : personne ne sait qui est dans les groupes pour ne pas avoir des influences sur l’interprétation des résultats.

Procédures :

• Traitement(s) à l’essai : Oxygène à haut débit (12 L/min) administré via un masque haut débit avec réservoir pour une durée de 15 minutes, débuté le plus rapidement après le début de la crise
• Traitement de référence : Air médical à haut débit (12 L/min) administré via un masque haut débit avec réservoir pour une durée de 15 minutes, débuté le plus rapidement après le début de la crise
• Les traitements de crise habituels (benzodiazépine type buccolam ou rivotril ou valium, mélatonine) seront autorisés en cas de non-résolution de la crise 30 minutes après le début des symptômes

Critère de jugement principal :

proportion de crises motrices (dystoniques et/ou plégiques) résolues 30 minutes après le début des symptômes, pour chaque période de 5 semaines

Pourquoi participer à l’étude ?

Les points positifs :

• Permettre la validation formelle d’un traitement de crise dans l’hémiplégie alternante
• Participer à une aventure humaine pleine de promesses!

Les points négatifs :

• Contraintes liées au déplacement pour la visite d’inclusion (les autres visites sont à distance)
• Contraintes liées au remplissage du carnet patient informatisé lors des 11 semaines de l’étude

Le carnet patient informatisé :

A chaque crise, vous vous connecterez sur le carnet patient informatisé depuis votre téléphone ou votre ordinateur. Cette connexion se fera à l’aide d’un identifiant personnel anonyme et d’un mot de passe qui assureront la protection de vos données de santé.

Le carnet patient informatisé se présentera sous la forme d’une série de questions. A chaque question, plusieurs réponses vous seront proposées. Pour certaines de ces questions, la réponse se fera en texte libre que vous devrez saisir sur votre ordinateur ou téléphone

A renseigner par les familles :

• il y a 11 questions
• est facilement utilisable mais cela restera une contrainte pour les familles par la nécessité de devoir renseigner l’application avec rigueur
• envoi des réponses
• réponses étudiées par des statisticiens

Les hypothèses mécanistiques :

• L’effet de l’oxygène pourrait être en lien avec la vague de dépolarisation (spreading depression - SD)
• La SD est associée à des dysfonctions neuronales et à d’autres mouvements anormaux paroxystiques (dyskinésie paroxystique kinésigénique, migraine hémiplégique)
• L’inhalation de l’O2 booste la transformation de l’ATP en ADP et favorise le bon fonctionnement de la pompe sodium/potassium.

L’engagement des équipes médicales de chercheurs est TOTAL

pour assurer la réussite de ce projet et soulager les enfants.

Le 8 Février Dernier, le Dr Quentin Welniarz et le Pr Emmanuel Flamand-Roze ont participé au 8ème congrès des mouvements anormaux pédiatriques à Barcelone.

Ils ont eu l'occasion de présenter leur étude L'Oxytahane qui a retenu toute l'attention des spécialistes de la neuro pédiatrie!

Ils ont tenu à adresser ce message suite à cet évènement:

"Nous souhaitons remercier les familles et associations pour le soutien qu’elles apportent à cette recherche" - Dr Quentin Welniarz & Pr Emmanuel Flamand-Roze